Как "правильные", так и фуфломицины.

Амиксин


Амиксин

Номер сообщения:#1  Сообщение Booker » 09 сен 2013, 16:00

Амиксин, или лохотрон на молекулярном уровне


Живой журнал - это что-то вроде желтой прессы личного пользования, и как таковой он кажется вполне подходящей площадкой для скетча об Амиксине. Дело в том, что в научной, медицинской прессе, ему появляться не с чем - дальше порога не пустят, там в цене серьезные аргументы, данные об эффективности и безопасности, ну а у амиксина с этим не сложилось, так что ЖЖ - самое то.
С этим препаратом многим приходилось сталкиваться, некоторые его даже покупали, а иные смельчаки его ещё и пили. Родная медицина, вернее её представители, как я у же писал ранее, ещё не подвержены буржуазной моде на поиски доказательств эффективности лекарства, поэтому прописывают амиксин от всего, что добрые фармакологи из минздрава умудрились втиснуть в инструкцию - и от гриппа, и от гепатитов, и от ВИЧ... Однако, этот "противовирусный препарат широкого спектра действия" малоизвестен за пределами совка, вернее - совсем неизвестен современным практикующим специалистам, а вспомнят о нём разве что ветераны экспериментальной фармакологии в США - большинство публикаций о тилороне приходится на 1970-е годе, подавляющее большинство - исследования на мышках и клеточных культурах, исследования на людях - единичные, неубедительные. Далее след вещества потерялся, ровно до перестроечных времен, когда на развалинах совка и развалившихся вместе с ним науки и здравоохранения, стали появляться как грибы "оригинальные отечественные разработки эффективных противовирусных препаратов" - а на самом деле украденные, даже без ссылок на авторство, идеи забугорных фармакологов о потенциальной возможности влиять на инфекции путем стимуляции клеток иммунной системы, вырабатывающих интерфероны - о них чуть ниже - идеи хотя и интересные, но после серий экспериментов показавшие свою практическую несостоятельность (и эффект непредсказуем, и доза, стимулирующая выработку интерферона близка к токчичной), и, таким образом, отправленные в архив.
Так вот, об идее. Организм, встречаясь с инфекцией, запускает интересный и сложный процесс иммунной защиты, о самом процессе пишут толстые книги, останавливаться подробно не буду.
Вот только упомяну интерфероны - эти вещества, по сути белковые молекулы, выполняют функцию курьеров между клетками, обеспечивающими эту самую иммунную защиту. А так как реакции эти напоминают по своей сложности и интенсивности высокоорганизованную военную операцию по вытеснению вторгшихся в родину сил противника, то интерфероны можно стравнить с такими, что ли, сигнальными, или курьерами, или как их там, в общем теми кто передает от штаба в войска команды - там открыть наступление, а там - прекратить огонь и передислоцироваться на иные позиции, ну а там - закончить операцию и вернуться в казармы, и так далее. Важность этих курьеров для координации эффективного иммунного ответа сложно переоценить.
Даже в ХХI веке, даже на самых передовых позициях современной науки, ещё очень мало понимают о том, как именно работают эти системы; иммунологи хотя и продвинулись в своих поисках за последние десятилетия, всё ещё пребывают в двухмерной системе координат, тогда как описываемые феномены, по меньшей мере, четырехмерны.
Так вот, это там, это они.
А наши всё поняли, а наши уже знают, как влиять! Амиксин - по представлению его разработчиков - среди которых (по его собственному утверждению) небезызвестный в Черноморске профессор Никитин, физико-химический институт им. Богатского, а также новосибирское НПО "Вектор" - так вот, разработчики утверждают, что попав в организм, препарат вызовет высвобождение клетками интерферонов, чем сильно подстегнёт иммунный ответ, и всё, таким образом, будет замечательно.
Но даже если препарат попадет из кишечника в кровь - что не факт, никто серьезно не изучал - и даже если он вызовет высвобождение интерферонов (тоже не факт, проверяли на крысах, работает в только в дозах, во много раз превышающих предлагаемые ныне производителем), это еще не значит, что препарат приведет к желаемым последствиям.
Логика и здравый смысл, возможно, понятия субъективные, но вот есть метод, который позволяет проверить - действительно ли лекарство эффективно и безопасно? Этот метод называется - плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания. Амиксин объектом такой проверки не был. Те немногие опубликованные статьи об амиксине представляют собой безобразно проведенные подобия исследований, возможно с единственной целью - удовлетворить фармкомитет, ну может быть ещъ и пустить пыль в глаза малограмотным в отношении методологий врачам. Да и опубликованы эти статьи были на сайтах и в печатных изданиях, выпускаемых производителем, а не в рецензируемых медицинских журналах.
Кто-то может сказать, что препарат, мол, по крайней мере безвреден. Это не совсем так. Во первых, опыты на крысах показали, что амиксин вызывает изменения в сетчатке глаза, в роговице, в печени, и влияет на обмен углеводов. А вот на людях - не проверяли. Во вторых, даже бесполезная пустышка вредна тем, что отвлекает внимание и финансы пациента от действительно эффективных способов лечения или профилактики.

Таким образом, Амиксин сегодня - один из самых удачных маркетинговых проектов по продвижению лохотрона, иной оценки эта "разработка отечественных ученых" пока не заслужила.

UPD: интересующимся источниками и прочим, смотрите в вики - я статью подправил и ссылок на публикации добавил: Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту

NB! Во избежание путаницы - амиксин - это не интерферон, это другое, низкомолекулярное вещество. Сами интерфероны, вернее их препараты, являются эффективными лекарственными средствами, широко применящимися при лечении, например, вирусных гепатитов, но пусть вас не вводит в заблуждение созвучие.


Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту

Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту
Победа будет за нами!

Booker

Аватара пользователя
За 49 000 сообщений
Администратор форума
 
Сообщения: 49167
Зарегистрирован:
22 фев 2011, 22:28
Пол: Мужской
Баллы репутации: 3711
Метки:  Амиксин

Re: Амиксин

Номер сообщения:#2  Сообщение Booker » 12 сен 2013, 18:01

Про амиксин.

Восторженная пресса пишет:
"В судьбе амиксина много необычного, начиная от рождения. Далекий 1975...Заказ поступил от разведслужб Советского Союза: разведчики просили помощи. Заданием было разработать универсальный антивирусный препарат - недорогой, простой в использовании и такой, который не дает побочных эффектов. Разработчики блестяще справились с заданием и из стен физико-химического института им. Богатского в Одессе вышел чудо-препарат тилорон".

Однако нюанс в том, что в далеком 1970 году, за 5 лет до тайного заказа советского спецназа, о противовирусном эффекте тилорона доверчиво написали американцы в журнале Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту.

Судя по публикациям в научной медицинской литературе, буржуйская наука еще пободалась некоторое время с тилороном, поизучала на крысах и пришла к неутешительному выводу, что эффективная доза должна быть высокой и препарат приводит к плохим последствиям, накапливается в лизосомах. У людей тоже наблюдаются нехорошие побочные эффекты, в виде поражений глаз. В общем, тема была снята с повестки дня. В любом случае, после 80х годов в мире перестали говорить о тилороне в контексте волшебного противовирусного иммуномодулятора, хотя продолжают исследовать на культуре тканей, с целью тщательнее рассмотреть, где бы он мог бы быть полезен.

Но это в мире. В то же время, предприятие "Интерхим" в Одессе, достало из загашников тилорон и наладило производство препарата под названием "Амиксин". Таким образом на сегодняшний день тилорон (амиксин) зарегистрирован только на территории Украины и России. Его возвращение сопровождается мощной рекламной поддержкой. Быстренько наклепались кое-какие клинические исследования (много), которые призваны легализировать препарат, но при более детальном рассмотрении вызывают много вопросов. У особенно дотошных из головы не идут крысы с ретинопатией и фосфолипидозом. Но это не страшно, видимо доза тилорона лежит много ниже как терапевтической, так и опасной.

Как бы там ни было, люди должны знать правду, какой бы они ни была. Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту пишет сначала у себя обстоятельную Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту в ЖЖ, а затем правит откровенно рекламную Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту в Википедии, добавляет фактов для размышлений.

Проходит несколько дней, как статья в Википедии волшебным образом превращается обратно в рекламную. Доктор возвращает обстоятельную версию. Куда там! Анонимный производитель препарата Амиксин на страже. С помощью администраторов версия закрывается от анонимных правок и волшебный гном от "Интерхим" в дискуссии к статье приобретает имя - Андрей Птяшко, продакт менеджер ОАО ИнтерХим - производитель препарата Амиксин IC. Продакт менеджер Птяшко упорствует в своих претензиях. Замечательную дискуссию можете посмотреть на Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту.

Так получилось, что на сегодняшний день статья в Википедии о амиксине едва ли не единственное место, где еще можно почитать незамутненную информацию, но не факт, что продакт менеджер Птяшко в очередной раз не откатит до рекламной версии.

UPD: как и ожидалось, бойцы невидимого фронта на википедии активизировались, продакт менеджер Птяшко позвал на подмогу и теперь волшебный гном Таис Афинская вворачивает ссылки на свою страничку, где содержится копи-пейст статьи из журнала "Сучасні інфекції".



Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту

Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту
Победа будет за нами!

Booker

Аватара пользователя
За 49 000 сообщений
Администратор форума
 
Сообщения: 49167
Зарегистрирован:
22 фев 2011, 22:28
Пол: Мужской
Баллы репутации: 3711

Re: Амиксин

Номер сообщения:#3  Сообщение Booker » 13 сен 2013, 17:56

Тилоро́н — синтетическое низкомолекулярное соединение, обладающее противовирусными свойствами и способностью индуцировать интерферон при пероральном введении. Также имеются сообщения о его противоопухолевых и противовоспалительных свойствах. В лекарственных формах используется в виде дигидрохлорида.[3]

Зарегистрирован в России[4] и на Украине[5] в качестве противовирусного и иммуномодулирующего лекарственного препарата. Сведения о применении тилорона в качестве лекарственного средства за пределами бывшего СССР отсутствуют.

Тилорон входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

История

Первое упоминание о 2,7-бис-[2- (диэтиламино)этокси]флуореноне-9 встречается в заявке на патент США № 788,038 от 30 декабря 1968 года (патент США № 3592819), где описывается получение (в числе других соединений, впоследствии получивших общее название «Аналоги тилорона» — Tilorone Analogs) и противовирусные свойства этого вещества. Первыми же публикациями в научном журнале стали статьи Gerald D. Mayer и Russell F. Krueger в журнале Science — одном из наиболее авторитетных научных изданий (импакт-фактор для 1981 г превышает 138)[6], [7]. Первые испытания безопасности и индукции интерферона на людях датируются 1971 г[8]. В 1973 в журнале Антибиотики была опубликована статья Зинаиды Виссарионовны Ермольевой с соавторами, посвященная интерфероногенным свойствам тилорона[9]. Эта статья, по-видимому, разбудила интерес к тилорону советских ученых. В 1975 г в Физико-химическом институте АН УССР (Одесса) Литвинова Л. А. с сотрудниками впервые в СССР синтезировала тилорон.

Экспериментальные исследования безопасности

Фосфолипидоз


Тилорон имеет в своей структуре одновременно катионные и липофильные группы. Вещества с таким строением, например, амиодарон, азитромицин (сумамед), гентамицин, бромгексин, эритромицин, и др. способны вызывать фосфолипидоз — нарушение обмена фосфолипидов в клетках[11], [12] В экспериментах было показано, что в результате 8-недельного введения тилорон вызывает у крыс умеренный липидоз в ганглиоцитах и слабый липидоз в пигментном эпителии[13].

Мукополисахаридоз

Данные экспериментов на животных показали, что тилорон вызывает накопление гликозаминогликанов в клетках[14], способное приводить к мукополисахаридозу.[15]. Именно с этим свойством тилорона связывают[16], [17], [18] его способность задерживать развитие прионных болезней (губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота, «коровье бешенство», болезнь Крейцфельда-Якоба у людей), что послужило основанием запатентовать [EP 1736162 A1][19] его в этом качестве.

Остеопения

Поскольку врожденный мукополисахаридоз у людей приводит к патологии скелета, проведены эксперименты на крысах с целью установить, вызывает ли индуцированный мукополисахаридоз подобные эффекты. У крыс, получавших тилорон в дозах 60-80 мг/кг в течение 6 — 25 недель развивалась остеопения, частично обратимая через 6 месяцев после отмены препарата[20]
Эмбриональная летальность

Тилорон демонстрирует выраженный эффект эмбриональной летальности у крыс. Проведены эксперименты, подтверждающие нарушение синтеза простагландина у беременной самки, что приводит к прерыванию беременности.[21][22] Этот эффект, впрочем, присущ самому интерферону[23]

Другие побочные эффекты

Однократное пероральное применение тилорона в дозах 3 — 100 мг/кг приводило к появлению вакуолей и/или гранул в цитоплазме лимфоцитов периферической крови животных (мыши, крысы, собаки, обезьяны). Вакуоли появлялись только в лимфоцитах и моноцитах всех видов. Гранулы появлялись только в мононуклеарах и нейтрофилах собак и обезьян и только в мононуклеарах мышей и крыс через 10 и 14 часов после введения препарата животным, соответственно, и исчезали через 2 — 4 недели у мышей, крыс, собак или через 3 — 12 недель у обезьян. Патофизиологическое значение этих эффектов, наблюдающихся и при применении других индукторов интерферона, непонятны. Эти изменения не сопровождались влиянием на остальные гематологические показатели и не ассоциировались ни с какими побочными эффектами.[24]

Исследования безопасности у человека

В небольшом исследовании, включавшем 14 пациентов, которым назначался тилорон, у двух из них (полученные дозы составили 152 и 189 г — соответствует 1216 и 1512 таблеткам «Амиксин IC», соответственно, при рекомендованом 80 — 100 таблеток в год) препарат вызвал ретинопатию и кератопатию. Хотя острота зрения не уменьшилась, а эффекты были постепенно обратимы после прекращения терапии, авторы исследования указывают на потенциальную опасность препарата для здоровья.[25][26]

Эффективность

В экспериментах на животных[⇨] эффективность препарата обусловлена увеличением продукции интерферона, однако доза, при которой оно наблюдалось у крыс, составляла не менее 150 мг/кг в день[27]. Эквивалентная эффективная доза для человека, в таком случае, может составить около 1,7 грамм в день[28], что примерно в 10-30 раз больше той, которая рекомендуется производителем.

По состоянию на апрель 2009 года, в каталоге MEDLINE зарегистрировано лишь одно[29] рандомизированное исследование с применением тилорона, выполненное в 1981 году. Исследование посвящено изучению ряда лекарственных средств для лечения рака молочной железы с метастазами. В этом исследовании при применении тилорона показатели выживаемости были наименьшими из всех исследованных лекарственных средств.[30]

Взаимодействие

Лекарственные взаимодействия тилорона с другими средствами систематически не изучались. Известно, что тилорон[31], как и другие индукторы интерферона[32] способен снижать активность ферментной системы — цитохрома Р450. Этот эффект обусловлен, по-видимому, самим индуцируемым интерфероном, поскольку показано аналогичное снижение активности ряда изоформ CYP при непосредственном введении интерферона[33], [34]. Таким образом, при назначении тилорона следует считаться с возможностью снижения скорости цитохром-P450 опосредованного метаболизма других лекарственнσх препаратов и, возможно, соответствующим образом корректировать их дозировку и/или режимы введения. Так, совместное применение тилорона (Амиксин) и метронидазола позволило существенно снизить частоту и силу проявления побочных эффектов, связанных с гепатотоксичностью метронидазола[35]. Этим же механизмом, вероятно, обусловлены антимутагенная и антиканцерогенная активности тилорона[36], [37]

Многие препараты метаболизируются и инактивируются в организме путём ацетилирования. Скорость ацетилирования определена во многом генетически, а также может варьировать под воздействием других препаратов. Коль скоро тилорон проходит процессинг в эндоплазматическом ретикулуме, где присутствует ацетилтрансфераза, то не исключено влияние его на ацетилирование. Изучалась возможная связь между применением тилорона и процессом ацетилирования модельного вещества прокаинамида на крысах. Предварительное употребление тилорона приводит к увеличению на треть скорости ацетилирования[38], что может требовать дополнительной коррекции в дозах препаратов, которые потенциально подвержены ацетилированию, такие как сульфаниламидные препараты, противотуберкулезные (фтизопирам, изониазид)и другие.

Исследования в СНГ

Регистрации тилорона в СНГ в качестве терапевтического препарата предшествовал ряд клинических испытаний.

В доступных on-line научных публикациях есть сообщение об единственном рандомизированном исследовании эффективности амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей, которое проведено в 2001 году. У детей с осложнёнными формами ОРВИ, получавших амиксин 0,06 г на фоне антибиотикотерапии, наблюдалось сокращение продолжительности симптомов интоксикации в 2,5 раза и сроков выздоровления в 2 раза. Однако результаты опубликованы в нереферируемом ВАКом Русском медицинском журнале. Исследование опубликовано тремя соавторами из Российского государственного медицинского университета, Института вирусологии РАМН им. Д. И. Ивановского и Научного центра здоровья детей. В нём принимали участие 180 детей старше 7 лет, больные гриппом или ОРВИ. Терапевтическое действие амиксина при неосложнённых формах ОРВИ выражалось в достоверном уменьшении длительности периода интоксикации и катаральных явлений. В процессе терапии у всех больных авторами отмечена хорошая переносимость амиксина. Ни в одном из случаев не было выявлено нежелательных явлений (авторы не указывают, каких именно нежелательных явлений не было выявлено; если речь идет о нежелательных явлениях как таковых, а не только о НЯ, потенциально связанных с препаратом, полное отсутствие НЯ у 180 обследуемых больных детей позволяет высказать предположение о недостаточно тщательной регистрации информации о безопасности; в частности, статья не содержит сравнения частоты НЯ в группе плацебо с НЯ в группе тилорона).[39]

Препарат амиксин был протестирован на медицинском персонале в Боткинской клинической больнице (Москва, Россия) в целях профилактики ОРВИ. Применение препарата снизило частоту проявнений сиптомов ОРВИ в 3.4 раза.[40].

После 2001 года опубликован ряд статей о проведённых в России и на Украине клинических испытаниях тилорона. Общим признаком этих исследований является небольшое количество наблюдений, отсутствии рандомизации и плацебо-контроля, и/или использовании нестандартных критериев эффективности (например, когда эффективность лекарства при лечении вирусной инфекции оценивается по субъективному показателю — самочувствию, а не по объективному — вирусологическому анализу).[41], [42], [43]

Примером одного из клинических исследований, проведённых в странах бывшего СССР, является исследование, посвящённое изучению интерферонового статуса у больных неспецифическим язвенным колитом. В этом исследовании участвовало 113 пациентов, распределённых на 4 группы, лишь одна из которых получала амиксин. На основании результатов этого исследования сделан вывод, что тилорон оказывает нормализующее действие на интерфероновый статус больных.[41]

Две статьи посвящены терапевтическому эффекту препарата лавомакс при лечении урогенитальных инфекций[44] и цистита[45]. Наблюдалось ускоренная на треть элиминация бактерий и симптомов цистита. Исследование проводилось без плацебо-контроля, в рамках которого находится наблюдаемый эффект.

Результаты проведенных в некоторых медицинских вузах Украины исследований опубликованы не в научной медицинской периодике, а публикуются на медицинских сайтах с пометкой «на правах рекламы»[46].

Исследования на животных

В экспериментах на животных, введение тилорона вызывает увеличение выработки клетками организма интерферонов — белков, играющих важную роль в формировании противовирусного и противоопухолевого иммунитета, что определило главный спектр терапевтической активности препарата[47][48]

В культуре клеток (in vitro) тилорон подавляет синтез вирусных белков и нуклеиновых кислот, но только при наличии препарата в культуре[49][50]. При этом в культуре фибробластов легкого и лейкоцитов человека он индуцирует небольшие, но значимые титры интерферона[51]. В опытах на мышах он подавляет клеточный иммунитет, но стимулирует гуморальный[52]. Он изменяет соотношение между T- и B-лимфоцитами[53], что может быть использовано для поддерживающей терапии при трансплантациях[54]. Тилорон увеличивал продолжительность жизни животных с привитой карциносаркомой[55] и облучённых животных[56]. Он также обладает противовоспалительной активностью[54], по-видимому, не связаной со стимуляцией выработки интерферона[57], возможно, что она опосредована холинергическим противовоспалительным каскадом[58], поскольку он воздействует на α7 н-холинорецепторы[59][60] и подавляет синтез воспалительных цитокинов[61]. Оказывает противоишемическое действие: при введении за 24 часа до эксперимента снижает объём поражения мозга у самцов крыс[62]. Кроме того, эксперименты на мышах показывают, что тилорон может иметь антифиброзные свойства[63].

Применение

Согласно информации из вкладыша к выпускаемым на основе тилорона препаратам («Тилорон», «Лавомакс» и «Амиксин»), препарат у взрослых показан при следующих заболеваниях: вирусный гепатит А, В, С; герпетическая и цитомегаловирусная инфекция; в составе комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянный склероз, лейкоэнцефалит, увеоэнцефалит и др.), урогенитального и респираторного хламидиоза; лечение и профилактика гриппа и ОРВИ. У детей старше 7 лет показан для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Комплексную терапию нейровирусных инфекций следует проводить под наблюдением врача.

Маркетинг

Компания—производитель препарата Амиксин, продвигая его на украинский и российский рынки, активно использует средства массовой информации. Однако данные, публикуемые СМИ, не всегда соответствуют данным научных исследований. Например, утверждение о том, что «Особенностью АМИКСИНА является практически полное отсутствие серьёзных побочных реакций»[64], противоречит сведениям, полученным в ходе изучения препарата (см. раздел Исследования).



Здесь находится ссылка. Чтобы увидеть её, зарегистрируйтесь пожалуйста, это займёт у Вас всего минуту
Победа будет за нами!

Booker

Аватара пользователя
За 49 000 сообщений
Администратор форума
 
Сообщения: 49167
Зарегистрирован:
22 фев 2011, 22:28
Пол: Мужской
Баллы репутации: 3711

Раздел Статистика

Вернуться в Лекарства